近年来我国不孕症人数呈现逐年递增趋势，其发病机制复杂且病因多样化。辅助生殖技术 ( ART) 已成为解决大部分不孕患者生育问题的方法，女性生殖道微生物与ART妊娠结局的关系也日益受到人们的关注。女性生殖道微生态系统是由多种微生物群组成的独特的动态体系。
　　
　　长期以来，女性生殖道微生态主要集中在对**的研究。女性**中的微生物在**卫生、性生活频率等方面的影响下，其构成也在发生着变化，菌群失调和致病微生物感染可能对生育及分娩产生影响。有研究推测生殖道微生态的异常可能与不良妊娠结局，如植入失败、自然流产及早产等有一定相关性，但目前对生殖道微生态进行分析的研究还很少 。
　　随着实验室检测技术的进步，研究者开始对宫颈、宫腔、卵泡液等多方面进行微生态的检测，推翻了子宫腔内是无菌的传统理念，并证实宫腔内有微生物的存在，且宫腔内微生物的构成对生育力有一定的影响。
　　本研究通过使用基质辅助激光解析串联飞行时间质谱（MALDI-TOF），对接受ART助孕的女性患者宫腔菌群进行分析，并探讨宫腔微生态改变与妊娠结局的关系。研究发表在《生殖医学杂志》11月刊。
　　研究者以2020年10～12月在沈阳北部战区总医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）并接受冻融胚胎移植（FET）的不孕患者为研究对象。
　　纳入标准：
　　（1）年龄<40岁;
　　（2）移植胚胎中至少包括1枚形态学评分优质胚胎（7～9细胞I级D3胚胎或3BB以上的D5囊胚）;
　　（3）无粘膜下肌瘤或内膜息肉等宫腔占位性病变者。
　　排除标准：
　　（1）移植困难者;
　　（2）输卵管积水没有处理或处理后仍;
　　（3）中重度子宫内膜异位症;
　　（4）抗磷脂综合征等免疫性疾病、甲状腺功能异常、严重系统性疾病;
　　（5）薄型子宫内膜（子宫内膜厚度＜5.0 mm）以及胚胎移植术前7 d内查**分泌物提示分泌物异常者。
　　本研究共纳入238个周期。
　　患者胚胎移植操作后，对其胚胎移植导管的内管进行细菌培养，利用基质辅助激光解析串联飞行时间质谱（MALDI-TOF）对培养菌落进行鉴定。
　　根据鉴定结果并按宫腔内细菌检测是否以乳杆菌为主要菌群分为3组，只含乳杆菌的为乳杆菌主导组（n=122）、未培养出任何细菌的为检测阴性组（n=40）、同时含乳杆菌与非乳杆菌的为非乳杆菌组（n=76）。
　　比较3组患者的一般资料，结合其临床资料分析宫腔微生物与妊娠结局的关系。
　　应用易侕统计软件和R 3.4.3 进行统计分析。
　　
　　1、菌群培养结果
　　质谱鉴定结果显示，检出细菌的移植周期占总移植周期的83.19%（198/238），在菌属水平上，宫腔内检出的乳杆菌属占检出菌属总体的57.34%，非乳杆菌属包括链球菌属、棒杆菌属、葡萄球菌属、加德纳菌属和肠球菌属（表1）。
　　2、3组患者的一般资料比较
　　3组患者的年龄、配偶年龄、体重指数（BMI）、不孕年限、不孕类型、不孕因素俄罗斯生殖医院排行榜、基础FSH、子宫内膜厚度及FET内膜准备方案等比较均无显着性差异（P>0.05）;乳杆菌主导组和非乳杆菌组中的抗苗勒氏管激素（AMH）均显着低于检测阴性组（P＜0.05），而乳杆菌主导组与非乳杆菌组比较无显着性差异（P＞0.05）（表2）。
　　3、3组患者移植情况及妊娠率比较
　　3组患者的移植胚胎类型及移植胚胎数比较均无显着性差异（P＞0.05）;乳酸杆菌主导组患者的临床妊娠率显着高于非乳杆菌组（P<0.01），而检测阴性组与非乳杆菌组比较无显着性差异（P＞0.05）（表3）。
　　4、宫腔内菌群与临床妊娠结局的关系
　　单因素分析结果显示，宫腔内菌群分布差异对临床妊娠率有显着影响（P＜0.05），而不孕年限、BMI和不孕类型等对妊娠结局均无显着影响（P>0.05）（表4）。
　　采用多因素Logistic回归分析宫腔内菌群对妊娠率的影响，显示当宫腔内菌群为非乳杆菌时可以使临床妊娠率显着降低84%，在调整女方年龄、基础FSH、AMH和移植胚胎数等混杂因素后，宫内菌群仍是影响妊娠结局的独立危险因素87%(表5)。
　　
　　在人类微生物计划 (human microbiome project, HMP) 的推动下，微生物群对人类生殖的重要性越来越被。
　　ART成功主要取决于患者年龄、胚胎质量和子宫内膜容受性。
　　随着实验室技术的发展，获得优质胚胎的几率已经大幅度提升，子宫内膜容受性则成为提高辅助生殖结局的新突破口。
　　女性生殖道微生物群可能会影响全身及局部的免疫，从而影响到内膜容受性。女性生殖道微生物已成为近些年的研究热点。
　　早期由于对微生物鉴定及取样方面的局限性，人们认为宫腔内是无微生物的。
　　但随着技术的发展，利用16s rRNA技术对子宫内膜检测发现了低生物量微生物，从而证实子宫内确实是有菌的。
　　现在对于子宫微生物群的研究越来越多，但主要集中在子宫内的微生物群对后代和新生儿免疫的影响等方面，而子宫内膜菌群对妊娠结局以及对生殖健康的重要性往往被忽视。
　　本研究是使用MALDI-TOF MS进行菌属鉴定，这是近年来在微生物鉴定领域应用发展迅速的一种新型鉴定技术。
　　该技术与16s rRNA测序的方法相比，虽然16s rRNA测序技术可以检测到需要特殊培养的稀有菌属，但其却不能区分活菌或者死菌的细菌碎片。
　　而MALDI-TOF MS则能够检测蛋白质和核酸等生物大分子、鉴定的率优于传统的方法、且操作简单、耗时时间较短、整个过程几乎不需要额外的耗材、鉴定花费低、可对临床样本快速，更能满足临床的需求。
　　目前，病原菌影响胚胎着床的机制尚不清楚。有研究表明微生物群对免疫有影响。
　　如果微生物在妊娠前已经影响了子宫的免疫环境，则会极大的影响子宫内膜的接受能力和初始胎盘的正常形成，从而可能会导致不孕或胎盘功能受损。
　　也有学者认为以非乳杆菌为主的微生物群可能会引发子宫内膜炎，从而影响胚胎植入的成功率。
　　
　　此外，人们还需考虑一些直接产生微生物的代谢物和（或酶）相关的作用机制，这些代谢物能够产生相关的复合物，在子宫内膜上皮诱导关键的细胞通路。
　　在胚胎着床期，需要子宫内膜与囊胚之间正确的相互作用，滋养细胞的迁移与血管重构的潜在机制可能与内膜有关，如果微生物及其代谢物在复杂的子宫环境中影响了任何一种生理作用，都可能影响胚胎着床。
　　Tao等通过评估从70名行VF-ET患者导管获得的微生物群，检测到大量乳杆菌，其次还有棒杆菌、葡萄球菌、链球菌和双歧杆菌等。
　　Franasiak等通过对33名接受辅助生殖助孕妇女在ART期间胚胎移植导管获得子宫内膜微生物组进行的研究，也证实了乳杆菌是较丰富的菌属。
　　本研究发现接受ART的不孕症女性宫腔内菌群优势菌属主要为乳杆菌属，与上述研究结果一致。
　　在子宫内膜容受期宫腔内菌群的分布与妊娠结局相关性分析中发现。
　　当移植时宫腔内微生态以非乳杆菌为主时妊娠率显着降低（P<0.05），调整模型中影响临床妊娠率的相关因素后进行多因素Logistic分析发现，未调整和调整模型未显着改变相关结果 ，提示宫腔内山东试管成功率最高的医院菌群为非乳杆菌是影响辅助生殖结局的独立危险因素。
　　这与以往大部分的研究结果是一致的。但也有研究者发现以乳杆菌为主的宫腔内环境并不能改善妊娠结局。因此，两者关联性仍需探讨。
　　同时，研究者也发现宫腔内检测阴性组妊娠率高于非乳杆菌主导组（65.00% vs 36.84%），Logistic分析发现，检测阴性组与临床妊娠之间有显着的相关性（P<0.05），提示即使未检出乳杆菌的存在，妊娠也是有可能的，但次于以乳杆菌为主导组。
　　综上所述，ART结局受诸多因素影响，宫腔内异常菌群的存在可能影响妊娠结局。其机制尚需深入研究，可为今后不孕症的临床决策提供依据和新思路。
做试管婴儿需要去医院几次 山东哪里做试管成功高？

　　随着社会的发展以及男女观念的改变，事业型女性的数量日益增加，她们将事业作为生活计划的核心，“迟婚迟育”的趋势日渐明显;也有一些夫妇因为追求自由以及高质量的生活，选择先奋斗后生育;同时，也有一些夫妇备孕多年却一直不成功，但宁愿听信**，也不愿进行治疗。其实，在最佳年龄期，生育越早越好，做试管也一样。或许，身在山东现在想要孩子的你，会有疑问在山东哪里做试管成功高？
　　决定做试管婴儿成功的因素主要是年龄做试管婴儿需要去医院几次、胚胎质量、子宫内膜接受性以及二者是否匹配、促排卵方案。在试管过程中，胚胎就像种子，子宫内膜就像土壤，二者是否匹配也就是播种时机。还有个人的心理因素及坚持、耐心有关系。提高试管婴儿的成功率主要从这六个方面进行着手准备。
　　生活调理其实这是非常重要的一部分，包括减少熬夜、规律生活、保持睡眠充足、饮食营养健康、加强户外运动等。
　　生活方式的调理看似简单，甚至有的人会怀疑其作用，但实际，很多卵巢早衰的患者存在长期熬夜、长期精神压力大、过度节食减重等生活问题，如果准备做试管婴儿或是正在试管婴儿治疗期间的人儿，还是需多重视哦。
　　在山东地区试管婴儿的治疗方案因人而异，大致治疗程序相同，但治疗过程中的药物方案和治疗方法等不同，治疗费用也不同。其实，这些需要根据个人的身体状况来看。前期夫妻双方进行身体检查，根据检查的结果选择医疗技术专业相对较强的试管医院，从而提高试管婴儿成功率。
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我40岁的女儿和46岁的儿媳妇都供卵公司优选助孕 做过揭秘湖北村

　　“我40岁的媳妇和46岁的媳妇被捐卵公司选中在官网帮助孕妇”揭秘湖北“代孕村”。近日，山东卫视《调查》栏目暗访“代孕村”，揭秘整个代孕行业的运营过程。
　　2020年，湖北省潜江市濠口镇部分村庄，过年后几乎没有发现年轻女性。从15万到20万不等的高额佣金，每个家庭都有许多农村妇女代孕，甚至四十多岁和五十多岁的老年妇女也有代孕的风险。山东卫视《调查》记者持续了两个多月，卵子捐赠公司择优帮助怀孕官网到湖北、广东、上海等地暗访非法代孕秘密产业链。
　　2020年3月底，山东卫视记者《调查》来到湖北省潜江市和荆州市交界处的一些小村庄。记者询问了当地代孕的情况，村民们其实都知道代孕的事情，也毫不犹豫的和记者聊了起来。
　　天湖村村民：有的已经生了，有的想去。昨天，我们队又去了两个。去年我们队生了两个，一个双胞胎，一个单胎，前年也生了两个。
　　七里村村民：元旦过后，那里的队伍去了5(为了妈妈)。去年我们队去了3，过年没回来。
　　“有很多双胞胎，同时有两个双胞胎，就在那边那个队里，那么多。”郝口镇天湖村的一名妇女告诉记者，所有想在他们村子里做代孕妈妈的人都已经在新年后进城了。她还告诉记者，在过去的两年里，他们团队只生了四个孩子。今年，该队又有两名妇女去武汉做代理人。
　　七里村的一位村民也告诉记者，今年他们有一个团队带着五个女的去市里做代孕，他们团队有三个女的去年去了，过年没回家，都是在市里生的。当地村民向记者证实，他们每年都有大量女性代孕，生育一个孩子可以获得15万至25万不等的奖励。村民还说，双胞胎挣钱多，很多当地妇女经常生双胞胎。
　　村民：年轻人已经怀孕好几代了，99%都想去。一个乡，一个镇，一个濠口镇都有不少。我们每年都要去十几个村庄。
　　村民告诉记者，十年前，妇女开始去城市做代孕母亲。现在村里有些做过代孕的妇女，一胎两胎都生不出来，有些妇女生了三四胎还是代孕。“差不多20万到25万，上海更贵。”据村民介绍，这位红衣女子去年刚在上海生完孩子，回家休养。她告诉记者代孕毕竟不是一件公平的事情。而且最近风声紧，面对记者的问题，似乎很警惕，不愿意多说。
　　“屁股肿了。玩了这个地方，都辛苦了。一天一针，连续75针。”这位姓连的老人告诉记者，她以前在武汉的代孕公司为代孕妈妈做过饭，她40岁的女儿和46岁的儿媳都是代孕妈妈。
　　连小姐：她想自己生孩子。农村很多人拿不到钱，他只能生孩子。我家姑娘也生了两个孩子，都是武汉出生的，休息不到四个月就去工厂上班了。
　　四十多岁的大龄女性，敢做代孕。他们不怕危险吗？连女士说怕危险，但是媳妇要生孩子，她也没办法。卵子捐赠公司更倾向于帮助怀孕的官方网站。她还说，农村种田赚不到钱，只有代孕才能赚到更多的钱，钱可以很快还回来。记者参观了当地，发现村子里布满了整洁的新建筑。村民告诉记者，很多建筑都是代孕后妇女建的。
　　当地村民都知道代孕是违法的。连女士说，她在武汉代孕公司给代孕妈妈做饭的时候，代孕妈妈都很严格，平时不准出门。另一位村民告诉记者，好口镇一位代孕妈妈去医院检查时被抓，被罚款。虽然违法，但没有代孕妈妈被判刑的案例。在村民看来，代孕妈妈是法律的灰色地带，导致当地妇女代孕。但是，生孩子是有一定风险的。村民告诉记者，大大小小的医疗事故时有发生，很多妇女因为代孕而堕胎、子宫切除，以致不能再生育，甚至有部分妇女死亡。
　　村民：对，上次有个三十多岁的女孩去养(生)孩子。生孩子的时候，第二年去养(怀)，刀割开了，死了一个人，赔偿了不少。
　　村民告诉记者，他们有当地的介绍人，村里的妇女都是亲戚朋友或当地中介介绍的。村民给了记者一个代孕妈妈代理人的电话号码。“她(中介)过去一年介绍了20多人，从这里介绍过去。介绍费十几万。”村民们说，中介每年从他们村里带几十个女人去做代孕，他还给中介介绍了两个代孕者，拿到了一万元的介绍费。
　　山东卫视《调查》记者见到了前代孕妈妈李女士。穿着专业的衣服，戴着眼镜，看起来很漂亮，很优雅，那她为什么选择做这份工作呢？
　　她告诉记者，她在一家公司工作。她今年34岁，结婚十多年了。她有两个孩子，都是青少年。前不久，她通过人工受孕成功为江苏某家庭生下一个小男孩。李女士说只有她自己知道代孕罪。
　　p>　　李女士：怀第一个之前我也做过三次试管，各方面检查都合格，但是做个三次都没怀上，每次要打七十多针，我年纪大了，受不了就不做了。
　　李女士说，每次做试管代孕都要打七十多天的黄体酮来保胎，她身子根本吃不消，来来回回好几回，试了多种方法，最后终于帮客户生了孩子。但都说十月怀胎、母子连心，自己生出的孩子，当妈妈的难道能舍得吗？
　　李女士：我也这辈子不打算去认他，看看照片知道他过得好就行了，每个人都有自己的生活嘛。
　　在这位李女士看来，生完孩子拿到钱，她自己的家庭过得好就行了，其他的问题不在她的考虑范围之内。
　　李女士：我怀第一个的时候他知道，但是我没跟他说我是做人工的，没有跟他说我跟这孩子有血缘关系。只是跟他说做试管的，他是不会有意见的。
　　记者在网络上输入“代孕”二字，就会有很多代孕机构网站呈现在眼前。那么，这些公开在网上招揽生意的代孕机构，到底有着怎样的秘密？记者以应聘者身份来到了上海的一家代孕公司。这名男子就是这家代孕公司老总，他告诉记者，他们主要做代孕妈妈、客户、供卵这三块业务，并且和上海当地的生殖医院合作，通过医生介绍患者。他还说，他们做代孕已经十多年了，公司现在有20多名员工，在上海、南京、广州、武汉等地都有分支机构，都可以为客户做代孕。这名男子还说，供卵公司优选助孕 官网他们公司私自建了一间实验室。为了躲避相关部门的查处，他们把实验室建在了私人别墅里。
　　中介：我们自己有医生，（实验室）现在除了我们知道，别的人都不知道，连医生都不知道，上了车，手机收走，眼罩带好。
　　中介：实验室是最关键的，实验室有胚胎，胚胎是最宝贵的，要是被查了的话，那就损失大了，不是一个人的，可能上百上千人的胚胎都在那里。
　　这名男子还说，这个行业最关键的一个环节就是找代孕妈妈，他们介绍代妈的员工，一个代妈能够赚三四万。很多员工一年能赚上百万。而且，他们的代孕妈妈都是从南方一些农村招聘来的。
　　代孕中介：我们湖南，四川、贵州、云南，都有代妈的介绍人，他们介绍都是从村里到乡里，从乡里到镇里，大片范围的找人，所以他们一般一来就是十几个。但是这个有淘汰率的，比如十个人，能做成的话，可能就一半。还有一般要么通不过，要么运气太差移植移不成。
　　既然是生孩子，供卵公司优选助孕 官网或多或少就会有一定的风险。这名男子说，他们对代妈的风险赔偿是有行规的。
　　代孕中介：对女孩子身体伤害越大，赔得就越多。但是就说要清宫了，可能要赔一万，要是流产了，引产了，可能赔两三万。如果好切除子宫的，切除输卵管的，都有相应的赔偿。
　　代孕，是指女性接受他人委托，用人工生育方式为委托方生育孩子的行为，俗称“借腹生子”。
　　在为诸多不孕不育家庭圆梦的同时，代孕也打破了传统生育观念和生育秩序，带来一系列法律、道德、伦理等社会问题，甚至已形成黑色产业链。
　　可能很多人不知道的是，目前国内和代孕相关的法律法规有两个，分别是原卫生部2001年《人类辅助生殖技术管理办法》和2003年颁布的《人类辅助生殖技术与人类精子库伦理原则》，明确规定“医疗机构和医务人员不得实施任何形式的代孕技术”。
　　然而需要注意的是，这里禁止的主体是医疗机构和医务人员，并不是代孕技术本身。甚至违规者只要未构成犯罪，也只会处以警告及三万元以下罚款。
　　在新冠病毒全球大流行的背景下，海外代孕也受到不小的影响。因很多国家限制出境，不少代孕公司被迫“囤积婴儿”，甚至一些本该领走婴儿的买家，因收入缩水，没有足够的资金付清尾款，临时改变主意，造成“婴儿拒收”的现象。
　　在海外代孕渠道受阻的情况下，已相当成熟的国内代孕黑产链似乎也越发“蓬勃”。
　　“代孕、供卵、包男孩、包成功”几乎每个大学或大医院的女厕所，都贴满写满了代孕捐卵的小广告。这些看似违反常理的事情背后，存在一个倒卖卵子牟取暴利的“卵子黑市”。
　　在湖南某高校就读的女大学生李某就被校园内“微创无痛采卵”小广告打动过，但选择捐卵的“一念之差”让她后悔万分。“在一幢居民楼打了半个月促排卵针，然后被带到一辆车上，蒙上眼罩转了一大圈后，进了一个小诊所。手术没有麻醉，我痛得泪流满面，长时间动弹不了。”李某说，“事后还引发感染导致我下腹部积水，住院治疗了很长时间，差点进了鬼门关！”
　　李某的遭遇在“卵子黑市”中十分典型。在这条黑色链条里，有人经常徘徊在一些高校，寻觅颜值高、学历高的女大学生。
　　首先，通过在大学校园发“爱心捐卵”小广告，寻觅颜值高、学历高、需要钱的年轻女大学生。“这些人把高校当成了优质卵子库，甚至还拿到了申请助学金的女生信息，专挑经济较为困难，特别是需要偿还贷款的女生下手，一番花言巧语，总有一些女生受骗。”一名执法人员透露。
　　找到卖卵者后，就有人安排其连打10至12天左右的促排卵针。然而，黑市行医者常常会选择超量注射。然后像对待李某一样采卵。
　　最后，不法分子对卵子进行包装、叫卖，甚至网络竞拍。他们印刷精美的宣传册，通过网络发布卖卵者的“美照”和健康证明、学历证明等，一旦成交，这些卵子会被送到“地下实验室”进行胚胎移植（做试管婴儿）。
　　“胚胎移植在正规医院的成功率也只有60%，在这种地下实验室更难保证，很多人到这个环节才知道受骗了，然而这些黑中介早已经逃之夭夭。”长沙市卫生计生综合监督执法局副局长夏放群表示。
　　许多缺乏医学知识的年轻女性会因为经济状况不佳而去捐卵，然而，捐卵机构并不会告诉你手术的真相，甚至将手术过程轻描淡写成“简单”、“快速”、“无痛苦”。实际上，取卵手术是这样的：
　　图中白色的长条状器具是阴道超声，右边的是穿刺针。穿刺针需要从阴道壁上穿破一个洞，一直伸到卵巢，刺进卵巢，进去吸取卵子。
　　仅是取卵这个操作，会产生哪些风险呢？有业内人士透露，正规医院的取卵手术对环境要求相当高，必须无菌、恒温。而大部分地下代孕机构往往寻找黑诊所取卵，缺乏监督，存在消毒不彻底、供卵公司优选助孕 官网器械重复使用、操作不规范等风险。
　　将卵子从卵泡中取出，必然要刺破卵巢，会在卵巢上留下创口，如果室内细菌超标，轻则发生生殖道感染，引起盆腔炎，影响今后的生育；重则感染乙肝、梅毒、艾滋病等传染病，甚至当场就可能因感染而危及生命。
　　正常生育年龄女性每个月经周期排出一枚成熟卵子。但黑市采卵者为了获得更多成熟卵子，常常给供卵者超量注射药物，完全不顾后果。供卵公司优选助孕 官网药物可以促使一个月经周期出现大量的卵泡，但同时会影响女性月经周期，影响卵巢功能，甚至引起卵巢过度刺激综合症。
　　由于促排针的影响，女性会进入一种高雌激素状态，毛细血管通透性增加，引起腹水、胸水，进而导致低蛋白血症、血压下降、血液浓缩、肾血流量减少，出现少尿、电解质紊乱。
　　中南大学湘雅医院妇科医生张瑜介绍称，“受到过度刺激的卵巢会因为扭转导致组织坏死，远期危害可能导致卵巢早衰。此外，在没有资质的机构随意打促排卵针，在没有任何消毒措施的地方取卵，可能导致严重的并发症，对女性身心健康造成伤害。”